Kronična opstruktivna bolest pluća - značajke uporabe mukolitika

Objavljeno u časopisu:
“Teško bolesnik”, 2010., svezak br. 8, br. 10, str. 28-32

L. A. Goryachkina, O. S. Drobik
RMAPO, Odjel za kliničku alergologiju, Moskva

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) ozbiljan je javnozdravstveni problem zbog široke rasprostranjenosti bolesti, smanjenog životnog vijeka, značajne ekonomske štete povezane s privremenom i trajnom onesposobljenjem najaktivnijeg dijela stanovništva [6]. Prema procjenama WHO iz 2007. godine, od ove bolesti pati 210 milijuna ljudi, a do 2020. godine broj oboljelih će se udvostručiti. Također je primijećeno da iako ukupna smrtnost i smrtnost od kardiovaskularnih bolesti opadaju posljednjih desetljeća, smrtnost od KOPB-a povećala se za 28%, a do 2030. projicira se da će KOPB postati treći vodeći uzrok smrti u cijelom svijetu [7]., Razvoj KOPB-a može se nasljedno odrediti urođenim nedostatkom α1-antitripsina, ali češće je uzrokovan aktivnim ili pasivnim pušenjem, zagađivanjem zraka, dugotrajnom izloženošću profesionalnim čimbenicima i nepovoljnim životnim okruženjem. Žalosno je da je, prije svega, visoka učestalost KOPB-a posljedica raširene prevalencije pušenja (80-90% slučajeva). Dokazano je da je najveća stopa smrtnosti od KOPB-a opažena upravo kod pušača [7]. Trenutno bolest pogađa muškarce i žene gotovo ravnomjerno, dijelom i zbog povećane uporabe duhana među ženama u zemljama s visokim dohotkom i povećanog rizika od izloženosti zagađenom zraku u zatvorenim zemljama u zemljama s niskim dohotkom (kao rezultat korištenja krutih goriva za kuhanje i grijanje). KOPB je bolest karakterizirana ograničenjem protoka zraka koja je potpuno nepovratna. Ograničenje protoka zraka u pravilu neprestano napreduje po prirodi i uzrokovano je patološkom reakcijom pluća na učinke raznih štetnih čestica i plinova. Nepovratni poremećaji ventilacije uzrokovani su razvojem i napredovanjem plućnog emfizema [6]. Bolest se često razvija do 40-50 godina. Glavne kliničke manifestacije KOPB: kašalj i nedostatak daha, različitog stupnja, proizvodnja i stvaranje ispljuvka. Stupanj njihove ozbiljnosti ovisi o stadiju bolesti, brzini napredovanja bolesti i prevladavajućoj razini oštećenja bronhijalnog stabla. Prvi znakovi da pacijenti obično vide liječnika su kašalj i nedostatak daha, ponekad popraćeni hripavicama s stvaranjem ispljuvka. Ovi simptomi su izraženiji ujutro. Stupanj ovih simptoma varira od kratkoće daha uz intenzivan fizički napor i epizodnog kašlja do kratkoće daha s mirovanjem, s znakovima zatajenja desne komore i upornim kašljem. Kratkoća daha, osjetila se tijekom fizičkog napora, javlja se u prosjeku 10 godina nakon pojave kašlja. Međutim, u nekim je slučajevima početak bolesti s nedostatkom daha moguć. Sputum se izlučuje u maloj količini (rijetko više od 60 ml / danu) ujutro, ima sluzav karakter. Kronični kašalj i stvaranje ispljuvka često prethodi razvoju ograničenja protoka zraka već dugi niz godina, premda nisu svi pacijenti s produktivnim kašljem razvili KOPB. Bolest se može posumnjati u svih bolesnika s kašljem, stvaranjem sputuma, kratkoćom daha, poviješću izloženosti faktorima rizika [1]. Dijagnoza se potvrđuje spirometrijskim metodama. U skladu s preporukama Europskog respiratornog društva, KOPB je klasificiran prema težini, a glavna referenca su pokazatelji dobiveni funkcijom vanjskog disanja (HFD). S blagim KOPB - FEV1> 70% odgovarajućih vrijednosti, pokazatelji glasnoće su normalni; s umjerenom ozbiljnošću - FEV1 - 50-69% ispravnih vrijednosti, dolazi do povećanja preostalog kapaciteta pluća; u teškim slučajevima FEV1 je manji od 50% odgovarajućih vrijednosti. Ova je klasifikacija prepoznata kao radna u Rusiji [6, 7]. GOLD stručnjaci [7] također identificiraju nultu fazu KOPB - stadiju rizične skupine koja uključuje bolesnike s kroničnim simptomima kao što su kašalj i ispljuvak, ali s normalnim rezultatima spirometrije.

Ciljevi terapije KOPB-a su: sprečavanje napredovanja bolesti, smanjenje težine kliničkih simptoma, postizanje bolje tolerancije na tjelesnu aktivnost i poboljšanje kvalitete života pacijenata, sprečavanje komplikacija i pogoršanja, kao i smanjenje smrtnosti [6, 7]. Glavni smjerovi liječenja KOPB-a su: smanjenje utjecaja štetnih čimbenika okoliša (uključujući odvikavanje od pušenja), edukacija pacijenata, upotreba lijekova i terapija bez lijekova (terapija kisikom, rehabilitacija itd.). Utvrđeno je da prekid pušenja može usporiti rast bronhijalne opstrukcije. Stoga je liječenje ovisnosti o duhanu relevantno za sve bolesnike koji pate od KOPB-a.

Temelj liječenja već formiranog KOPB-a je farmakoterapija. Na trenutnoj razini razvoja medicine lijekovi mogu samo spriječiti pogoršanje ozbiljnosti stanja i poboljšati kvalitetu života pacijenata, ali nisu u stanju potpuno ukloniti morfološke promjene koje su se dogodile tijekom razvoja bolesti. Stoga, pri liječenju bolesnika s ovom nozologijom, treba imati na umu da niti jedan od dostupnih lijekova ne utječe na brzinu smanjenja bronhijalne opstrukcije, što je odlika KOPB-a. U liječenju KOPB-a, središnje mjesto kao osnovne terapije zauzimaju bronhodilatatori, budući da je bronhijalna opstrukcija najvažnija u patogenezi KOPB-a [1]. Iako se kod KOPB događa ireverzibilna bronhijalna opstrukcija, uporaba bronhodilatatora može umanjiti ozbiljnost kratkoće daha i drugih simptoma KOPB-a u oko 40% bolesnika i povećati toleranciju na tjelovježbu [1]. Sada je najpoželjnije propisati inhalacijske oblike bronhodilatatora koji imaju niz prednosti i minimalan rizik od razvoja nuspojava. Bronhodilatatori se mogu propisati po potrebi za smanjenje težine simptoma u stabilnom stanju i s pogoršanjem, i redovito, u preventivne svrhe i za smanjenje težine simptoma. Treba napomenuti da izbor bronhodilatatora nije u potpunosti definiran i kontroverzan. To je prije svega zbog činjenice da su i b2-agonisti i antikolinergici gotovo podjednako učinkoviti kod KOPB: smanjuju kratkoću daha i poboljšavaju kvalitetu života pacijenata. Za terapiju na zahtjev, najprikladniji su b2-agonisti kratkog djelovanja, karakterizirani brzim učinkom na bronhijalnu opstrukciju (sa očuvanom reverzibilnom komponentom), poboljšavajući dobrobit pacijenata u kratkom vremenu. Međutim, antikolinergičari se smatraju glavnim bronhodilatatorima za liječenje KOPB. To je prije svega zbog činjenice da reverzibilnu komponentu bronhijalne opstrukcije kontrolira parasimpatički odjel autonomnog živčanog sustava. Uz to, pacijenti s KOPB-om u pravilu su ljudi starije i starije dobi, kod kojih b2-agonisti mogu prirodno izazvati neželjene učinke, a osjetljivost muskarinskih receptora ostaje do vrlo napredne dobi. Također je moguće korištenje terapije bronhodilatatorima za slabu toleranciju b2-agonista ili za povećanje potencijala bronhodilatatora za ublažavanje napadaja uzimanje kombiniranih lijekova (kombinacija ipratropium-bromida i fenoterola). Doza b2 agonista u ovom pripravku je upola manja od standardnih inhalatora; u ovom slučaju kombinacija dvaju lijekova pojačava međusobno djelovanje. Kombinacija inhalacijskog b2-agonista (kratko djeluje) i antikolinergičkog blokatora popraćena je poboljšanjem propusnosti bronha u većoj mjeri, s manje nuspojava nego s imenovanjem bilo kojeg od ovih lijekova kao dijela monoterapije. Kombinirana terapija može imati najveći učinak u bolesnika s ozbiljnim pogoršanjem KOPB-a i vrlo izraženom bronhijalnom opstrukcijom (FEV1. Jedna od poveznica u patogenezi KOPB-a je kršenje drenažne funkcije pluća, što je povezano s prekomjernim stvaranjem i povećanom viskoznošću bronhijalne sekrecije, kao i pogoršanjem njezine evakuacije. pokreti malih bronhija i „treperenje“ cilijarnog epitela velikih bronhija i sakoa nisu u stanju osigurati adekvatnu drenažu bronhijalnog stabla. Obično je stvaranje bronhijalnih sekreta i njihovo kretanje u proksimalnom smjeru jedna od zaštitnih funkcija disanja. Sloj bronhijalne sluzi vlaži udisani zrak, normalizira ga. temperatura, taloži i uklanja prašinu, popravlja mikrobe i njihove toksine [3]. Bronhijalna sekrecija ne samo da mehanički štiti epitel od mikroorganizama, već ima i bakteriostatski učinak. Postoji fiziološki mehanizam za uklanjanje sluzi iz traheobronhijalne de revan - mukocilijarni klirens (MCC) [4]. MCC je najvažniji mehanizam koji osigurava sanaciju dišnih putova, jedan je od glavnih mehanizama lokalnog sustava zaštite dišnog sustava i pruža potreban potencijal za prepreke, imunološku i pročišćavajuću funkciju dišnih putova. U zdrave osobe mukocilijarni klirens osigurava se radom cilijarnog epitela u normalnoj reologiji bronhijalne sluzi. Dim cigarete, nedostatak α1-antitripsina, toksini mikroorganizama uzrokuju uništavanje i smanjenje broja ciliziranih stanica, smanjenje aktivnosti cilija. Kao odgovor na to, sluz pretjerano produciraju staklene stanice i žlijezde submukoznog sloja, što postaje ne zaštitni, već patogeni čimbenik. Reologija bronhijalne sluzi se mijenja: povećava se njegova viskoznost i ljepljivost, smanjuje se elastičnost, što također pridonosi pogoršanju mukocilijarnog klirensa, mukostazi, a samim tim i razvoju mikrobiološke kolonizacije, oslabljenom prohodnosti bronha, povećanoj respiratornoj zastoji itd. [2]. Primijećeno je da što je veća viskoznost sluzi, to je niža brzina njezinog kretanja duž dišnih putova. Pogoršanje reoloških svojstava bronhijalne sekrecije dovodi i do smanjene pokretljivosti cilija cililiranog epitela, što blokira njihovu funkciju čišćenja. S povećanjem viskoznosti, brzina kretanja ispljuvaka usporava ili se potpuno zaustavlja. Povećavanje viskoznosti, usporavanje brzine napredovanja bronhijalne sekrecije doprinosi fiksaciji, kolonizaciji i dubljem prodiranju mikroorganizama u debljinu sluznice bronha, što dovodi do pogoršanja upalnog procesa, povećanja bronhijalne opstrukcije i stvaranja oksidativnog stresa. Sve to pridonosi razvoju centrilobularnog emfizema, zatajenja disanja. Formiranje emfizema dovodi do postupnog gubitka reverzibilne komponente bronhijalne opstrukcije i povećanja ireverzibilne komponente [2, 3]. Dakle, prekomjerna proizvodnja sluzi tijekom razvoja KOPB-a doprinosi njegovom nakupljanju u dišnim putevima, što rezultira povoljnim okruženjem za razvoj bakterijske infekcije, što u konačnici dovodi do drugog pogoršanja bolesti.

S obzirom na ovaj patogenetski mehanizam, u liječenju bolesnika s KOPB-om potrebno je koristiti lijekove koji poboljšavaju ili olakšavaju odvajanje izmijenjenih bronhijalnih sekreta, sprječavaju mukostazu i poboljšavaju MCC [4]. To se postiže velikim dijelom zahvaljujući upotrebi mukolitičkih (mukoregulacijskih) lijekova [3]. Cilj mukolitičke terapije je smanjiti kašalj i olakšati pražnjenje ispljuvka. Glavni terapeutski učinak mukolitika je izravno stanjivanje patološki viskozne sekrecije promjenom sastava i količine sluznog glikoproteina koji se izlučuje stanicama epitelne sluznice dišnih putova. Međutim, treba imati na umu da, prema mehanizmu djelovanja, mukolitiki nisu sredstvo koje utječe na glavnu vezu KOPB - upalnu reakciju, a mukolitičari ne nalaze mjesta primjene gdje je bronhijalna opstrukcija povezana s bronhospazmom ili nepovratnim pojavama. Mukolitičari se koriste tijekom simptomatske terapije, jer utječu na kliničke simptome bolesti [8]. Nedavno se korisnost dugotrajne uporabe mukoregulacijskih lijekova aktivno raspravlja u liječenju KOPB-a. Rezultati njihove primjene su kontradiktorni [3, 4]. S obzirom na to da do nedavno nije bilo gotovo randomiziranih višecentričnih kontroliranih ispitivanja koja bi dokazala učinkovitost primjene mukolitičkih lijekova za KOPB, odnos prema tim lijekovima u nacionalnim i međunarodnim smjernicama za dijagnozu i liječenje KOPB-a je dvosmislen. Savezni program [6] preporučuje upotrebu mukolitičkih lijekova prema potrebi u doba razdoblja pogoršanja, kao i remisije. Istodobno, GOLD [7] primjećuje da, unatoč poboljšanju kod nekih bolesnika s viskoznim sputumom, učinkovitost mukolitika nije velika, te se stoga široka uporaba ovih lijekova ne može preporučiti na temelju postojećih dokaza (razina dokaza D ) Učinkovitost mukolitika dokazana je samo u bolesnika s blagim KOPB-om (FEV. ^ 50% dospijeća) u brojnim kratkim (2-6 mjeseci) studijama [9]. Rezultati sustavnog Cochrane pregleda pokazuju da je upotreba mukolitika povezana s manjom učestalošću naglih pogoršanja KOPB-a (29% manje) [8]. Prema preporukama NICE-a, mukolitičku terapiju treba dati bolesnicima s kroničnim produktivnim kašljem i nastaviti s ublažavanjem simptoma [3, 4]. S nedosljednom prirodom produktivnog kašlja (na primjer, uglavnom u zimskim mjesecima), trajanje uzimanja mukolitika je 3-6 mjeseci. Preporučljivo je provesti početno probno liječenje, kada se mukolitikom propisuje 4-6 tjedana u početnoj propisanoj dozi, a bolesnik se nadzire 4-6 tjedana. Nadalje, kriteriji promatranja prilično su subjektivni i temelje se na vlastitoj procjeni pacijenta o promjenama u prirodi kašlja s ispljuvakom [3]. Uobičajeno, produljeno liječenje mukolitičkim lijekovima je klinički učinkovito u slučaju ponovljenih, dugotrajnih ili ozbiljnih pogoršanja KOPB [8]. Razlog za kontinuiranu uporabu mukolitičkih lijekova za KOPB je smanjenje učestalosti i trajanja pogoršanja bolesti, međutim mukolitička terapija ne utječe na najznačajniji prognostički pokazatelj za KOPB - vrijednost FEVg. U liječenju bolesnika s KOPB-om dobri rezultati se mogu postići propisivanjem kombinacija mukolitičkih lijekova i bronhodilatatora. Prisutnost viskoznog sputuma sprečava pristup inhaliranih lijekova bronhijalnoj sluznici. Stoga osiguravanje ekstrakcije i oslobađanja sluznice bronha iz sluzi povećava učinkovitost lijekova i smanjuje njihovu dozu [3, 4]. S druge strane, bronhodilatatorna terapija potencira djelovanje mukolitika i pojačava njihovu aktivnost. Poznato je da b2-agonisti (formoterol, salbutomol, terbutalin) i teofilin potenciraju mukocilijarni klirens; M-antikolinergici (ipratropij bromid) i teofilin, smanjujući upalu i oticanje sluznice, olakšavaju iscjedak iz ispljuvka [1]. Druga točka primjene mukolitičke terapije je pogoršanje KOPB-a kada je izložen zaraznim čimbenicima, što zahtijeva imenovanje antibakterijskih sredstava [2]. Prilikom provođenja antibiotske terapije viskoznost sputuma se značajno povećava zbog oslobađanja DNK uslijed lize mikrobnih tijela i bijelih krvnih zrnaca. Uz to, gusti viskozni sputum značajna je prepreka prodiranju antibiotika u bronhijalnu sluznicu i bronhijalnu sekreciju. S tim u vezi, potrebne su mjere kojima se želi poboljšati reološka svojstva ispljuvaka i doprinijeti njegovom boljem izlučivanju. Jedna od tih metoda je imenovanje mukolitika u kombinaciji s antibioticima. Njihova kombinirana upotreba prepolovila je razdoblje neproduktivnog iscrpljujućeg bolesnog kašlja dva puta [8]. Uz istovremeno imenovanje mukolitika i antibiotika, potrebno je uzeti u obzir informacije o njihovoj kompatibilnosti. U kombinaciji s antibioticima, Ambroxol, Bromhexine i karbocistein povećavaju prodiranje potonjeg u bronhijalni sekret i bronhijalnu sluznicu, povećavajući njihovu učinkovitost. To se posebno odnosi na pripravke amoksicilina, cefuroksima, eritromicina, doksiciklina, rifampicina i sulfonamida..

Jedan od široko korištenih mukolitika u kliničkoj praksi je ambroksol. Ambroksol je aktivni metabolit bromheksina. Uz učinak koji regulira sluz, ambroksol ima i antioksidativna i protuupalna svojstva. Utvrđeno je da ambroksol potiče lokalni imunitet (doprinosi povećanju aktivnosti makrofaga i povećanju koncentracije s-IgA), a njegovom dugotrajnom primjenom (3-6 mjeseci) dolazi do smanjenja broja pogoršanja KOPB, njihovog trajanja i ozbiljnosti [5]. Osim toga, ambroksol potiče proizvodnju površinski aktivne tvari - površinski aktivne tvari koja iznutra prekriva alveole i poboljšava elastična svojstva pluća. Budući da je jedan od sastojaka lokalnog sustava zaštite pluća, površinski aktivno sredstvo sprečava prodor patogenih mikroorganizama u epitelne stanice, obavijajući ih i pomažući alveolarnim makrofazima u uništavanju mikroba. Surfaktant također pojačava cilijarnu aktivnost cililiranog epitela, što u kombinaciji s poboljšanjem reoloških svojstava bronhijalne sekrecije dovodi do poboljšanja mukocilijarnog transporta. Praktično je važno da je istodobnom primjenom ambroksola i nekih antimikrobnih sredstava (amoksicilin, cefuroksim, doksiciklin, eritromicin) primijećeno povećanje koncentracije ovih antibiotika u plućnom tkivu. Obećavajući lijek za mukoregulacijski aspekt kod plućnih bolesti je Ambrobene (Ratiopharm, Njemačka), koji ima širok spektar farmakoloških svojstava: poboljšava reološka svojstva ispljuvaka i mukocilijarni klirens, potiče proizvodnju surfaktanata i poboljšava lokalni imunitet, povećava koncentraciju antibiotika u žarištu upale i povećava antioksidacijsku zaštitu. Ambrobene ima izražen mukoregulacijski i ekspektorantni učinak, koji je povezan s depolimerizacijom molekula mukoproteina i mukopolisaharida sputuma, normalizacijom funkcije sekretornih stanica i cililiranim epitelom bronhijalne sluznice. Prisutnost različitih oblika doziranja lijeka Ambrobene (tablete, retardne kapsule, sirup, otopine za oralno davanje, inhaliranje i injekcije) omogućava upotrebu različitih, uključujući kombiniranih, načina davanja lijekova, što je njegova nedvojbena prednost.

Stoga je imenovanje mukolitičkih sredstava indicirano tijekom složene terapije bolesnika s KOPB-om, budući da ti lijekovi mijenjaju reološka svojstva bronhijalne sekrecije, utječu na stvaranje sluzi, imaju normalizirajuće djelovanje na biokemijski sastav sluzi, olakšavaju odvajanje ispljuvaka, sprječavaju mukostazu i poboljšavaju mukocilijarni klirens. Međutim, mukolitička terapija je simptomatska, njezina je svrha opravdana kombiniranom uporabom osnovne terapije.

Ambroxol (Ambroxol)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari Ambroxol

Kemijsko ime

trans-4 - [[(2-amino-3,5-dibromofenil) metil] amino] cikloheksanol (kao hidroklorid)

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Ambroxol

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike tvari Ambroxol

Bijeli kristalni prah bez okusa, blago gorak okus.

Farmakologija

Potiče stvaranje traheobronhijalne sekrecije niske viskoznosti zbog promjena u strukturi mukopolisaharida ispljuvaka i povećava izlučivanje glikoproteina (mukokinetički učinak). Stimulira motoričku aktivnost cilija cililiranog epitela i poboljšava mukocilijarni transport; povećava sintezu, izlučivanje surfaktanata i blokira njegovo propadanje.

Dovoljno se apsorbira u bilo kojem načinu primjene. U jetri se podvrgava biotransformaciji, formira dibromantranilnu kiselinu i glukuronske konjugate. U obliku topivih u vodi metabolita, 90% se izlučuje u urinu; samo 5% izlučuje se nepromijenjeno. T_1/2 povećava se s teškim zatajenjem bubrega, ali ne mijenja se s oštećenom funkcijom jetre.

Uporaba tvari Ambroxol

Respiratorne bolesti s stvaranjem viskoznog sputuma: akutni i kronični bronhitis, pneumonija, KOPB, astma s poteškoćama u iscjedaku ispljuvaka, bronhiektazija. Respiratorni distres sindrom u nedonoščadi i novorođenčadi.

kontraindikacije

Preosjetljivost, čir na želucu i dvanaesniku, konvulzivni sindrom, poremećena pokretljivost bronha, velike količine izlučenog sekreta (rizik od stagnacije sekreta u bronhijima), trudnoća (I tromjesečje), dojenje.

Ograničenja primjene

Zatajenje bubrega i / ili jetre, trudnoća (II i III tromjesečje).

Trudnoća i dojenje

Kontraindiciran je u prvom tromjesečju trudnoće, u drugom i trećem tromjesečju moguće je ako očekivani učinak terapije premaši potencijalni rizik za plod. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja..

Nuspojave tvari Ambroxol

Iz probavnog trakta: rijetko - proljev / zatvor; s produljenom primjenom u visokim dozama - žgaravica, gastralgija, mučnina, povraćanje.

Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, angioedem; u nekim slučajevima - alergijski kontaktni dermatitis, anafilaktički šok.

Ostalo: rijetko - slabost, glavobolja, suhoća sluznice usne šupljine i dišnih putova, egzantem, rinoreja, disurija; s brzim uključivanjem / uvođenjem - osjećaj ukočenosti, intenzivna glavobolja, adinamija, snižen krvni tlak, kratkoća daha, hipertermija, zimica.

Interakcija

Zajednička upotreba antitusivnih lijekova može dovesti do poteškoća u iscjedaku iz ispljuvka zbog smanjenja kašlja. Povećava prodiranje u bronhijalnu sekreciju amoksicilina, cefuroksima, eritromicina i doksiciklina. Otopina za ubrizgavanje je farmaceutski nespojiva (u istoj štrcaljki) s otopinama lijekova čiji pH prelazi 6,3.

Predozirati

Simptomi: povećana slinavost, mučnina, povraćanje, snižavanje krvnog tlaka.

Liječenje: ispiranje želuca u prva 1-2 sata nakon gutanja, unos proizvoda koji sadrže masti; praćenje hemodinamičkih parametara i po potrebi simptomatsko liječenje.

Način primjene

Iznutra, u / m, s / c, u / u (polako mlaziti ili kapljati), udisati.

Mjere opreza kod upotrebe Ambroxol-a

Ne smije se kombinirati s drugim antitusivnim sredstvima koja otežavaju izlučivanje ispljuvaka.

KOPB - bolest pluća: liječenje i simptomi, popis lijekova

Kronična opstruktivna bolest pluća (KOPB) neizlječiva je patologija donjih dišnih putova koja dovodi do otežanog disanja. To je uzrokovano stalnim upalnim procesima u plućima, koji postupno dovode do degeneracije plućnog tkiva. Poznatiji je kao "kronični opstruktivni bronhitis" ili "plućni emfizem, ali prema klasifikaciji Svjetske zdravstvene organizacije, ove se bolesti više ne koriste samostalno.

Definicija bolesti

Kronična opstruktivna bolest pluća je patološki upalni proces u plućima, čija je glavna posljedica nemogućnost normalnog disanja. Stalni nedostatak kisika u tijelu postepeno dovodi ne samo do konstantne kratkoće daha i napadaja bolnog kašlja. Istodobno se smanjuje tjelesna aktivnost jer u kasnijim fazama čak i pokušaj uspona nekoliko stepenica uzdiže ozbiljnu kratkoću daha.

Zastrašujuća bolest leži u činjenici da se može pojaviti bez kašlja, zbog čega se često kasno dijagnosticira.

Glavni simptomi KOPB su:

1. Suhi kašalj. U ranim se fazama možda neće pojaviti, što komplicira ranu dijagnozu bolesti. Ali najčešće, blagi kašalj bez ispljuvka ne shvaća se ozbiljno, zbog čega osoba prekasno traži pomoć liječnika..
2. Sputum. Nakon nekog vremena, kašalj se pretvara u mokri kašalj s jasnim iskašljavanjem. U kasnijim fazama ispljuvak već postaje gust i oslobođen, često s prskanjem gnoja..
3. Dispneja. Ovaj simptom je uzrokovan nedostatkom kisika u tijelu i kroničnim upalnim procesom u plućima. Manifestira se u posljednjem stadiju KOPB-a, kada promjene u plućnom tkivu postanu nepovratne. Može se pojaviti sa značajnim fizičkim naporom ili najslabijim SARS-om.

Osim toga, izaziva pojačano lučenje sluzi u bronhijima, plućnu hipertenziju, kao i razne poremećaje razmjene plinova, kao i hemoptizu. Kronična opstruktivna bolest pluća ima sljedeće glavne faze:

1. Prvi. Sama pluća, često se manifestiraju samo rijetkim kašaljima. U ovoj su fazi patološke promjene u plućima gotovo nevidljive. U ovoj fazi se daljnji razvoj bolesti u nekim slučajevima može zaustaviti pravodobnim liječenjem.
2. Drugi. U drugoj fazi ljudi najčešće počinju potražiti liječničku pomoć. Uzrok su dramatično manifestirani simptomi poput kašlja s ispljuvak i početak kratkoće daha. Patološke promjene u plućima postaju nepovratne. Nakon toga liječenje može biti usmjereno samo na suzbijanje bolnih simptoma.
3. Treći. U trećem, prilično teškom stadiju, volumen zraka koji ulazi u pluća naglo se smanjuje. To je zbog razvoja opstruktivnih pojava, karakteriziranih teškom kratkoćom daha i napadima kašlja s gnojnim sputumom;
4. Četvrta. Najteža faza, koja vodi do potpune invalidnosti i često stvara opasnost za život. U toj se fazi pojavljuje takva patologija kao što je "plućno srce", i respiratorno zatajenje.

Razvoj kronične opstruktivne plućne bolesti izaziva temeljni čimbenici kao što su:

• Dugotrajno pušenje;
• Zagađeni zrak u kući (na primjer, zbog uporabe krutog goriva za grijanje);
• Nizak socijalno-ekonomski status osobe ili njegove obitelji;
• Kronične zarazne bolesti donjeg dišnog trakta (kronični opstruktivni bronhitis ili bronhijalna astma);
• Infekcija adenovirusa;
• Manjak vitamina C u tijelu;
• Profesionalni uvjeti povezani s prisutnošću prašine i isparavanja kemikalija u zraku (lakovi, boje, plinovi).

Drugi je čest uzrok KOPB takozvano „pasivno pušenje“. Zato zdravstveni problemi nastaju ne samo u samom pušaču, već i u svim članovima njegove obitelji. Ovo je posebno opasno za djecu, jer povećava rizik od razvoja KOPB-a u budućnosti..

Pravilno i pravovremeno liječenje bolesti donjih dišnih putova u djetinjstvu pomaže u sprječavanju razvoja KOPB-a u odrasloj dobi..

Opća načela za propisivanje terapije lijekovima

Dijagnosticiranje kronične opstruktivne plućne bolesti vrlo je jednostavno. Da biste to učinili, dovoljno je provesti spirometriju i odrediti volumen udisanog zraka. Ako je takva dijagnoza već postavljena, potpuni oporavak nije moguć. U isto vrijeme, kompetentno provedena složena terapija usmjerena na jačanje imuniteta i smanjenje simptoma.

Liječenje KOPB-a može se provesti samo uz medicinsku toleranciju i pod stalnim nadzorom liječnika. Samo-lijek u ovom slučaju može dovesti do ozbiljnih posljedica, do opasnosti po život.

Cjelovita terapija lijekovima za KOPB usmjerena je na:

• Potreba da se spriječi daljnji razvoj bolesti;
• Smanjeni razvoj bolnih simptoma;
• Sposobnost sprječavanja razvoja komplikacija;
• Sprečavanje komplikacija.

Pravilna terapija lijekovima može spriječiti razvoj svih ovih problema i, ako je moguće, poboljšati kvalitetu života. Koji su simptomi gripe i ARVI, razlike između njih opisane su u ovom materijalu.

Vrijedno je zapamtiti da čak i najmodernija i najkvalitetnija terapija ne može u potpunosti obnoviti zahvaćeno tkivo..

Liječenje KOPB lijekovima (lista lijekova)

Osnova liječenja lijekovima su razni lijekovi koji doprinose širenju bronha i opuštanju njihovih mišića. Prije svega, to su lijekovi iz skupine bronhodilatatora (bronhodilatatora). U svakoj fazi razvoja bolesti koriste se vlastite skupine lijekova čija se količina povećava.

Sva farmakološka sredstva koja se koriste u liječenju KOPB-a dijele se na ona koja se koriste u ambulantnom liječenju i u bolnici.

U prvoj fazi (bronhodilatatora i inhalacije)

U početnoj fazi razvoja bolesti liječnik propisuje lijekove iz skupine bronhodilatatora. Ovisno o ozbiljnosti bolesti, mogu se koristiti neprestano ili na zahtjev, tijekom pogoršanja. Da biste to učinili, koristite sljedeći popis lijekova:

Najčešće im se propisuje kurs od 10 do 14 dana tijekom razdoblja pogoršanja. Kod KOPB, poželjna metoda primjene lijeka je inhalacija pomoću modernog nebulizatora.

Antibakterijski lijekovi koriste se isključivo za zarazne pogoršanja bolesti..

Uz to se koriste antioksidanti s mukolitičkim učinkom. Najčešće se koristi lijek poput N-acetilcisteina, koji se koristi u dozi od 600 miligrama dnevno. Može se koristiti ambulantno dugo, od 3 do 6 mjeseci..

Bronhodilatatorni lijekovi na drugi

U težim fazama glavni su lijekovi bronhodilatatora dugog djelovanja, koji se koriste inhalacijom. Najčešće su to prilično skupi lijekovi, koji se najčešće koriste u liječenju u bolničkim uvjetima. To mogu biti takvi kombinirani pripravci kao što su:

• Salbutamol (100/200 mgk 2 inhalacije 2 puta dnevno);
• Budesonid ili Formoterol (160 / 4,5 mcg, 2 inhalacije se koriste 2 puta dnevno);
• Salmeterol (50 mcg 1 inhalacija 2 puta dnevno).

Mogu se koristiti i u bolnici i u ambulanti, pod stalnim nadzorom liječnika. U ovoj se fazi koriste mukolitički lijekovi poput Ambroxol, Carbocysteine ​​ili razni pripravci s jodom kako bi se olakšalo izlučivanje ispljuvka..

Na trećem

Bronhodilatatori dugog djelovanja u kombinaciji s glukokortikosteroidima također ostaju osnova liječenja. U ovom stadiju treba provesti liječenje KOPB-a. Ovi lijekovi imaju izražen protuupalni učinak, pa su čak i učinkovitiji nego kod bronhijalne astme. Za to se mogu koristiti lijekovi poput flutikazon propionata u dozi od 1000 mcg dnevno.

U teškoj fazi liječenje lijekovima treba kombinirati s terapijom kisikom ili s kisikovom terapijom.

Potreba za operacijom

U najtežoj, odnosno četvrtoj fazi razvoja KOPB-a, liječenje bolesti više nije dovoljno. U ovoj se fazi često odlučuje o potrebi kirurškog liječenja. To pomaže barem malo poboljšati rad pluća i smanjiti bolne simptome kada metode liječenja lijekovima više ne daju željeni rezultat..

Odluka o potrebi kirurškog liječenja nije dovoljno proučena. Stoga se koristi samo u slučaju opasnosti po život..

U slučaju teškog emfizema, s ozbiljnom kratkoćom daha, gnojnim ispljuvakom i hemoptizom, pribjegavaju se bullektomiji. Takva operacija smanjuje kratkoću daha i poboljšava rad pluća. Pored toga, koriste se takve metode kirurškog liječenja kao:

• Kirurgija kojom se smanjuje plućni volumen (smanjuje se kratkoća daha pri najmanjim fizičkim naporima, na primjer, tijekom odijevanja ili pokušaja hodanja nekoliko metara);
• Transplantacija pluća (radikalna metoda liječenja koja pacijentu s KOPB-om omogućuje povratak gotovo punom životu).

Nakon kirurškog liječenja započinje razdoblje rehabilitacije tijekom koje osoba prelazi u fazu uporne remisije i vraća se u svakodnevni život. Uključuje spa tretman, kao i fizičku i socijalnu prilagodbu na cjeloviti život.

Preporuke i prevencija

Kronična opstruktivna bolest pluća najčešće je neizlječiva, ali s pravim algoritmom djelovanja možete gotovo u potpunosti živjeti. To vam omogućuje da smanjite učestalost pogoršanja i produljite razdoblja trajne rehabilitacije. Radi toga se pacijentu preporučuje da slijedi ove preporuke:

1. Redovito posjećujte liječnika i strogo slijedite njegove upute;
2. Pridržavajte se režima dana, spavajte najmanje 8 sati;
3. Izbjegavajte pretjerani fizički i emocionalni stres.

Kao i kod većine plućnih bolesti, kompletna i uravnotežena prehrana bogata vitaminima i mineralima od velike je važnosti.

Jedna od važnih komponenti životnog stila za KOPB je visokokalorična dijeta i strogo dozirana tjelesna aktivnost.

Ozbiljnu bolest poput KOPB lakše je spriječiti nego vrlo dugo i teško liječiti. Prevencija KOPB uključuje:

1. Potpuni prestanak pušenja;
2. Vakcinacija protiv gripe i pneumokokne infekcije;
3. Pravodobno liječenje zaraznih bolesti dišnih putova;
4. Aktivni stil života, uključujući redovito vježbanje.

Također je vrijedno izbjegavati rad u opasnim industrijama, ako je potrebno, koristiti osobnu zaštitnu opremu.

Koje antibiotike uzimati s upalom pluća reći će ovaj članak.

Video

Ovaj videozapis govori o liječenju KOPB-a.

nalazi

Najčešći uzrok KOPB-a je dugotrajno pušenje ili česte zarazne bolesti donjih dišnih putova. Dugotrajna uporna iritacija bronhijalnih tkiva kemijskim ili mehaničkim podražajima dovodi do stalne upalne reakcije pluća. Posebna opasnost je da se bolest može razvijati polako i gotovo asimptomatski. Pravovremenom prevencijom, ili započeti što prije medicinskim tretmanom, bolest se može spriječiti. Saznajte više o liječenju dima pušača.

Mukolitičari u složenom liječenju KOPB

Yu K. Novikov
Doktor medicinskih znanosti, profesor,
A. S. Belevsky
Doktor medicinskih znanosti, profesor

Kronična opstruktivna plućna bolest, u samoj definiciji za koju pacijent ima slabe izglede, najčešće je nozološki predstavljena kao kronični bronhitis, emfizem i bronhijalna astma. Smrtnost bolesnika sa KOPB-om u razvijenim zemljama kreće se od 90–400 na 100 000 kod muškaraca i 20–200 na 100 000 kod žena [6] u dobi od 65–74 godine. Tijekom 40 godina u Sjedinjenim Državama smrtnost od KOPB povećala se pet puta, od emfizema šest puta, ostajući stabilna u kroničnom bronhitisu i bronhijalnoj astmi [7]. Bolesnike s KOPB-om počinju registrirati liječnici stari 25 godina i stariji, a najviša incidencija je 65–75 godina.

Slika 1. Dinamika FEV1 u ukupnoj skupini s KOPB-om

Pušači duhana obolijevaju od KOPB šest puta češće od nepušača, a ta je ovisnost sve očiglednija što više i više ljudi puši [20]. Dakle, etiološki kronične opstruktivne plućne bolesti povezane su s udisanjem polutanata, a faktori rizika su genetska predispozicija, starost, manjak FEV1-antitripsina, infekcija itd. [8, 20]. Patogenetički smanjenje opstrukcije bronha uzrokovano je bronhospazmom, oticanjem sluznice, začepljenjem sluzi lumena bronha, kolapsom malih bronhija na izdisaju i sklerozom bronhijalne stijenke. S obzirom na glavnu stvar - funkcionalni kriterij KOPB, kao i patogenezu bolesti, glavni napori liječnika usmjereni su na smanjenje bronhijalne opstrukcije tijekom bronhodilatatorne terapije [1, 9, 10, 11, 12].

Učinkovitost mukolitika kod KOPB i dalje se aktivno proučava [1, 2, 3, 4, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19].

Slika 2. Dinamika blagostanja u ukupnoj skupini KOPB-a

Danas dobro utemeljene preporuke ne postoje. To je bila osnova za istraživanje učinkovitosti mukolitičkog Ambroksola (Halixol) u bolesnika s KOPB-om.

Ambulante su pregledale 39 bolesnika, 11 žena i 28 muškaraca u dobi od 43–71 godine. FEV1 je bio kriterij uključivanja.

Pri odabiru terapije za bolesnike s KOPB-om treba se usredotočiti na određeni nozološki oblik, uzimajući u obzir ozbiljnost jednog ili drugog patogenetskog mehanizma: diskrinije, bronhospazma, opstrukcije. Propisivanje mukolitika opravdano je tijekom složenog liječenja KOPB-a Ambroksol (Halixol) je aktivni mukolitički lijek u skupini bolesnika s KOPB-om koji imaju diskriminaciju. U nazočnosti sindroma diskriminacije, najobjektivniji kriterij učinkovitosti mukolitika u liječenju KOPB-a je FEV1

Optimizacija liječenja KOPB-a i kroničnog bronhitisa: upotreba mukolitika

• KLJUČNE RIJEČI: bronhitis, KOPB, pluća, sputum, Lasolvan

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB) i kronični bronhitis (CB) trenutno se smatraju jednim od socijalno najznačajnijih nozoloških oblika kronične plućne patologije prema nizu karakteristika: prevalenca, invalidnost i KOPB - invalidnost i smrtnost. Osnovne smjernice za KOPB iznose moderne ideje o ovoj patologiji i daju preporuke za dijagnozu, liječenje i prevenciju [1, 2]. KOPB je nepovratna, progresivna bolest, za koju je karakteristično ograničenje protoka zraka u dišnim putevima, a povezano je s patološkim upalnim odgovorom pluća na djelovanje udisanih patogenih čestica ili plinova. Upalni proces kod KOPB razvija se u respiratornom traktu, plućnom parenhimu, žilama.

Glavna područja liječenja i prevencija bolesti su smanjiti utjecaj čimbenika rizika, provoditi obrazovne i rehabilitacijske programe, razviti algoritme za liječenje KOPB-a u stabilnom stanju i tijekom pogoršanja bolesti. U ovom je slučaju najvažniji cilj liječenja spriječiti napredovanje bolesti. Izdanje GOLD-a za 2006. godinu u definiciji KOPB-a naglašava sistemsku prirodu promjena koje se događaju, kao i pozitivnu ulogu preventivnih i kurativnih mjera i mjera bez droga..

Tijek KOPB i KOPB karakteriziraju povremena pogoršanja koja su glavni razlozi da pacijenti potraže medicinsku pomoć, a s KOPB mogu poslužiti kao razlog za hospitalizaciju ili smrt. Poznato je da je do 80% egzacerbacija KOPB-a zarazne prirode, a među neinfektivnim uzrocima, osim aerosolutanata, možemo navesti i tromboemboliju grana plućne arterije, dekompenzaciju srčanog zatajenja, pogrešno propisivanje sedativa, opojnih lijekova ili β-blokatora, slabu usklađenost itd. [3 ].

Dokazano je da česta pogoršanja pogoršavaju kvalitetu života pacijenta i prognozu bolesti, ubrzavaju napredovanje bolesti i povećavaju ekonomske troškove liječenja. Razvoj upale sluznice stabla traheobronhije kao odgovor na štetni učinak infektivnih i neinfektivnih uzročnika prati hipersekrecija sluzi. U tom smislu, kašalj i stvaranje ispljuvka gotovo su obvezan simptom ovih bolesti tijekom razdoblja egzacerbacije, a kod značajnog dijela bolesnika - u razdoblju kliničke remisije.

Istodobno s povećanom proizvodnjom sluzi, u većini slučajeva, također se mijenja i sastav sekreta koji se formira u dušniku i bronhijima: u njemu se smanjuje specifična težina vode i povećava se koncentracija mucina. Promjena kemijskog sastava sluzi u smjeru povećanja sadržaja glikoproteina dovodi do prevladavanja frakcije gela nad solom i kršenja viskoelastičnih svojstava bronhijalne sekrecije. Općenito, ovo doprinosi povećanju viskoznosti ispljuvaka i dovodi do poremećaja mukocilijarnog transporta [4, 5], jer što je veća viskoznost sluzi, to je niža brzina njezinog napredovanja kroz dišne ​​puteve..

Upala dišnih putova može biti popraćena strukturnim promjenama u stanicama cililiranog epitela, poput oštećenog oblika ćelije, ultrastrukture cilija i njihove prostorne orijentacije. Proces pojačavanja stvaranja sluzi povezan je s promjenom odnosa osipnih epitelnih stanica i peharastih stanica koje stvaraju sluz prema značajnom povećanju broja i distribucije ovih potonjih. Stvaranje viskoznog, neaktivnog ispljuvka u lumenu bronha zajedno s morfološkim i funkcionalnim poremećajima cililiranog epitela dovodi do oštrog slabljenja sposobnosti čišćenja bronha do potpunog zastoja sluzi smještenih u malim bronhijama. Uporedo s tim smanjuju se sekretorni IgA, interferon, lizocim, laktoferrin i glavne komponente lokalnog imuniteta u sluzi što dovodi do oštrog slabljenja protu-infekcijske zaštite sluznice, što olakšava adheziju i prodiranje mikroba i virusa u nju. U bolesnika s KOPB-om, aktiviranje upalnog procesa na razini malih bronhija i alveola zajedno je s povećanjem procesa oksidacije slobodnim radikalima, što dovodi do razvoja oksidativnog stresa, uništavanja matriksa respiratornog odjela pluća i, kao rezultat, do stvaranja centrilobularnog emfizema. Restrukturiranje strukture bronhijalne i vaskularne mreže, emfizem i kašnjenje viskoznog lumena bronhijalnog stabla sputuma postaju glavni čimbenici nepovratne bronhijalne opstrukcije u bolesnika s KOPB-om. Stoga je normalizacija procesa stvaranja sluzi i strukturni sastav sluzi važna karika u sveobuhvatnom liječenju i kroničnog neopstruktivnog bronhitisa i KOPB. Zato, uz osnovnu terapiju (bronhodilatacijski lijekovi, inhalacijski kortikosteroidi, s egzacerbacijama - antibakterijska sredstva), primjena lijekova usmjerenih na normalizaciju bronhijalne sekrecije, posebice mukolitika, nije od male važnosti u liječenju KOPB-a. Značajka mukolitičkih sredstava je ta što, razrjeđivanjem ispljuvaka, oni praktički ne povećavaju njegov volumen. Smanjenje viskoznosti sluzi i poboljšanje njegovog klizanja olakšava izbacivanje ispljuvka iz dišnih putova.

Poznato je da je kod KOPB neproduktivni (neproduktivni) kašalj najčešće uzrokovan povećanom viskoznošću bronhijalne sekrecije, nedovoljnom aktivnošću cililiranog epitela bronha i smanjenjem bronhiola. U ovom je slučaju važan cilj antitusivne terapije razrjeđivanje ispljuvka i time povećanje produktivnosti kašlja. Eliminacija / smanjenje kašlja i smanjenje količine izlučenog ispljuvaka u pravilu ukazuju na smanjenje aktivnosti upalnog procesa u bronhopulmonalnom sustavu i direktni su pokazatelji učinkovitosti liječenja pacijenta.

Upotreba mukolitičkih sredstava, kao i drugih brojnih ekspektorantnih lijekova koji se koriste kod pacijenata s respiratornom patologijom, smatra se simptomatskom terapijom KOPB-a, jer prema brojnim randomiziranim studijama nema uvjerljivih dokaza o izravnom utjecaju tih lijekova na glavni patološki proces u plućima - trajna kronična upala [5]. No, ne može se zanemariti da široka praksa upotrebe mukolitika, koja potvrđuje pozitivnu ulogu poboljšanja izloženosti ispljuvaku, kao i rezultati niza randomiziranih placebo kontroliranih studija koje su pokazale kliničku učinkovitost mukolitičke terapije, ukazuju na preporučljivost uključivanja mukolitičkih lijekova u kompleksno liječenje KOPB-a. Dakle, analiza i pregled niza randomiziranih kontroliranih ispitivanja dvomjesečne oralne primjene mukolitičkih lijekova u ambulanti s KOPB-om u Europi i SAD-u pokazala je da je u ispitivanim skupinama bolesnika zabilježeno statistički značajno smanjenje broja i trajanja pogoršanja i trajanja upotrebe antibiotika u usporedbi s placebo skupinama [6], Imajte na umu da su i druga klinička stanja u kojima se primjećuje kašalj s gustim, viskoznim, teško odvajajućim se ispljuvak također indikacija za uporabu lijekova mukolitičke skupine: sprječavanje komplikacija nakon operacija na dišnim organima, bolesti ENT organa, praćeno izlučivanjem sluznice i mukopurulentnih sekreta ( rinitis, sinusitis).

Glavna mukolitička sredstva su derivati ​​cisteina (acetilcistein, karbocistein, ambroksol, bromheksin), proteolitički enzimi (tripsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza) i dr. Odmah primjećujemo da se proteolitički enzimi trenutno praktički ne koriste zbog alergijskih reakcija koje se često javljaju i uzrokuju ih. destruktivni procesi u plućnom tkivu. Guaifenesin, koji se ponekad klasificira kao mukolitički, zauzima međuprostorni položaj između ekspektoranata i mukolitičkih lijekova. Poznato je da guaifenesin depolimerizira kisele mukopolisaharide u ispljuvaku, povećava motoričku aktivnost cilija cililiranog epitela dišnih putova, smanjuje površinsku napetost i adhezivna svojstva ispljuvaka, uslijed čega se smanjuje njegova viskoznost i olakšava iskašljavanje. Učinak smanjenja adhezije i viskoznosti sputuma guaifenesin bliži mukoliticima i sposobnost povećanja izlučivanja sluzi lijekovima koji se iskašljavaju.

Acetilcistein (ACC) (lijekovi ACC, Mucobene, Mucosolvin, Fluimucil, itd.) Je derivat cisteina prirodne aminokiseline (N-acetil-L-cistein). Zbog prisutnosti u strukturi sulfhidrilnih skupina, acetilcistein razbija disulfidne veze kiselih mukopolisaharida ispljuvaka, što dovodi do depolimerizacije makromolekula i smanjenja viskoznosti sluzi. Ublažavajući gusti viskozni sekret, ACC olakšava odvajanje ispljuvaka i značajno omekšava kašalj. Ispoljava mukolitičku aktivnost protiv bilo koje vrste sputuma - sluznice, mukopurulentne, gnojne. Zbog smanjenja viskoznosti ispljuvaka i povećanja mukocilijarnog transporta, ACC je u mogućnosti smanjiti adheziju bakterija na epitelnim stanicama bronhijalne sluznice. Pored mukolitičkog učinka, lijek ima antitoksične i antioksidacijske učinke. Kao sredstvo koje utječe na biosintezu glutation, važan čimbenik u kemijskoj detoksikaciji, ACC ima nespecifično antitoksično djelovanje. Djelotvoran je za trovanje organskim i anorganskim spojevima, a posebno je glavni protuotrov za trovanje paracetamolom. Glavni mehanizam antioksidacijskog djelovanja je zbog činjenice da je tiolna SH grupa u strukturi acetilcisteina u stanju lako otpustiti vodik i time neutralizirati oksidativne radikale. ACC potiče sintezu glutationa, važne komponente antioksidacijskog sustava tijela. Antioksidativni učinak pojačava zaštitu stanica od oštećenja slobodnih radikala svojstvenih intenzivnoj upalnoj reakciji. S obzirom na ulogu oksidativnog stresa u patogenezi KOPB-a, program GOLD iz 2006. godine smatra tu činjenicu pozitivnim svojstvom lijeka, što omogućava njegovu preporuku kod KOPB-a kao antioksidantnog lijeka. Pripravci acetilcisteina propisuju se oralno u prahu ili tabletama, u otopini, kao i u obliku intrabronhijalnih injekcija za terapijsku bronhoskopiju. Tijek liječenja KOPB-a obično je 2-3 tjedna. Ako je potrebno, liječenje se može ponoviti. Injektibilni oblici ACC mogu se koristiti za intravensku, intramuskularnu, inhalacijsku i endobronhijalnu primjenu. Važno je imati na umu da je acetilcistein aktivan mukolitik, stoga u nekim slučajevima, posebno s ozbiljnom opstrukcijom bronha, primjena velike doze lijeka može uzrokovati prekomjerno povećanje tekućeg dijela ispljuvaka (fenomen tzv. "Poplave pluća") i čak zahtijeva aktivnu aspiraciju.

Karbocistein (preparati Bronkatar, Fluditec, Mukopront, Mukodin) odnosi se na lijekove koji imaju mukolitičko i mukoregulirajuće djelovanje. Glavni mehanizam djelovanja je normalizacija kvantitativnog omjera kiselih i neutralnih sialomucina bronhijalne sekrecije, regeneracija sluznice, obnova njegove strukture, smanjenje (normalizacija) broja čašica, obnavljanje normalne aktivnosti sekretornih stanica. Postoje dokazi o povećanju razine sekretornog IgA tijekom uzimanja karbocisteina. Karbocistein djeluje u svim oštećenim dijelovima dišnih puteva, međutim, za razliku od acetilcisteina, nema svojstva prekursora glutationa. Lijek je dostupan samo u obliku za oralnu primjenu (kapsule, sirup). Ne preporučuje se bolesnicima sa šećernom bolešću (zbog saharoze koji se nalaze u sirupu), kao i trudnicama i dojiljama.

Bromheksin (Bizolvon, Flekoxin, Solvin, Phlegamine, Bromhexine pripravci), sintetički derivat alkaloida vasicina - neizravni mukolitik, je mukolitički lijek s ekspektoranskim učinkom. Djeluje kroz aktivni metabolit Ambroxol. Često se koristi u dječjoj praksi, jer je kod odraslih učinkovit u dovoljno velikim dozama (najmanje 8-16 mg po dozi). Međutim, kada se koriste takve doze, to može izazvati bronhijalnu opstrukciju, što značajno ograničava mogućnosti korištenja ovog lijeka.

Ambroksol (lijekovi Lazolvan, Ambrohexal, Ambrobene) aktivni je metabolit bromheksina, nadmašuje ga u brzini početka učinka i kliničkoj učinkovitosti. Ima mukolitičko i ekspektoransno djelovanje, olakšavajući uklanjanje ispljuvka i uklanja kašalj. Preparati Ambroxol (Lazolvan) i acetilcistein trenutno su najčešće korišteni mukolitiki u Rusiji i kod akutnih i kroničnih upalnih bolesti dišnog sustava. Lazolvan - izvorni ambroksol - akumulirao je svestrana pozitivna svojstva modernih sintetičkih mukolitika. Tijekom više od 30 godina praktične uporabe i proučavanja utvrđene su različite farmakološke karakteristike Lazolvana.

Prema svom farmakološkom djelovanju, Lazolvan (ambroksol) je mukolitički lijek s izraženim ekspektoranskim učinkom. Potiče proizvodnju enzima koji razgrađuju veze između mukopolisaharida ispljuvavanja, razrjeđujući ga, a uslijed stimulacije seroznih stanica žlijezde bronhijalne sluznice mijenja omjer serozne i sluznice komponenata ispljuvaka. Na taj se način smanjuje viskoznost i ljepljiva svojstva ispljuvaka. Pored toga, Lazolvan potiče stvaranje i usporava razgradnju surfaktanata u alveolocitima drugog reda, što također normalizira reološka svojstva bronhopulmonalnog sekreta, poboljšava njegovo "klizanje" duž epitela, smanjuje viskoznost sluzi, povećava funkcionalnu aktivnost cilija bronhijalnog epitela i u konačnici pojačava širenje čišćenje bronhijalnog sustava. Budući da je plućna površinski aktivna tvar antilektazni faktor, Lazolvan se koristi za sprječavanje poremećaja u novorođenčadi s prijetnjom preuranjenog rođenja, počevši od 28. tjedna trudnoće, i za liječenje poremećaja kod prijevremeno rođene djece. Proučavanje ovog aspekta upotrebe Mucosolvan-a omogućilo je da se pokaže visok stupanj sigurnosti njegove upotrebe u maloj djeci i trudnicama.

Lazolvan ima i niz drugih svojstava koja mu omogućuju uporabu u upalnim procesima bronhopulmonalnog sustava [7]. Prema literaturi, Lazolvan ima protuupalni i imunomodulatorni učinak. Poznato je da aktivira tkivne makrofage, pojačava proizvodnju sekretornog IgA, inhibira proizvodnju medijatora upale - interleukin-1 i faktora nekroze tumora-α, pojačava aktivnost makrofaga, što općenito povećava lokalni imunitet i stvara dodatnu zaštitu pluća. Pozitivna svojstva Mucosolvana su i anti-edematozno djelovanje, utvrđena sposobnost suzbijanja otpuštanja histamina, leukotriena i citokina iz leukocita i mastocita, što je povezano sa sposobnošću lijeka da smanji bronhijalnu hiperreaktivnost [8].

Posebno treba razmotriti kombinaciju liječenja Lazolvanom s antibakterijskom terapijom, jer se zna da antibiotici pogoršavaju reološka svojstva sputuma. Ovo pitanje proučavano je i u eksperimentu i u kliničkim studijama. Pokazano je da su u eksperimentalnim uvjetima, uz oralnu i parenteralnu upotrebu antimikrobnih sredstava u kombinaciji s Lazolvanom, prosječne koncentracije ampicilina, eritromicina i amoksicilina u plućima bile veće nego u kontrolnim skupinama bez ambroksola. Slični rezultati utvrđeni su i kada se koriste antibiotici drugih skupina: cefalosporini i fluorokinoloni. U bolesnika sa upalom pluća koji su primali Lazolvan u kombinaciji s antibioticima (ampicilin, eritromicin, doksiciklin, cefuroksim) utvrđena je brža regresija bolesti nego u skupinama bez mukolitičkih. Iako mehanizmi takvih interakcija lijekova ostaju nejasni do kraja, rezultati istraživanja povoljni su za provođenje kombinirane antibakterijske i mukolitičke terapije u bolesnika s respiratornom patologijom. Lazolvan također ima blagi antitusijski učinak, što je povoljan čimbenik u slučajevima kada je nepoželjno potaknuti refleks kašlja.

Lazolvan je dostupan u različitim oblicima doziranja: tablete, otopina za oralno davanje i inhalaciju, sirup u dvije koncentracije za različite dobne kategorije. Otopina za oralnu primjenu i inhalaciju može se upotrijebiti zajedno s bronhodilatatorima u jednoj komori za nebulizator, što je posebno važno za opstruktivne plućne bolesti i, posebno, za KOPB..

Stoga je mukolitička terapija modernim lijekovima, posebno Lazolvanom, važna komponenta sveobuhvatnog liječenja različitih bronhopulmonalnih bolesti, akutnih i kroničnih. U prisutnosti viskoznih, teško odvajajući se ispljuvak Lazolvan može se koristiti ne samo tijekom egzacerbacija, već i u profilaktičke svrhe. U bolesnika sa KOPB-om, kada su procesi diskrinije tipična manifestacija bolesti, uključivanje mukolitika u kompleksnu terapiju može povećati učinkovitost liječenja.